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公司新闻/正文
iPSC——免疫细胞治疗产品的全新种子来源
1241 人阅读发布时间：2018-01-15 18:01
导言 近年来癌症免疫治疗方面的重大进展为癌症治疗带来了新的希望，有望成为未来治疗癌症最重要的主流方向。其中，利用表达嵌合抗原受体的T细胞（CAR-T细胞）进行的T细胞过继性治疗更是取得了激动人心的革命性突破，在2013年即被Science评为当年十大科学进展之首。CAR-T细胞疗法有可能从根本上真正实现癌症的完全缓解，将成为未来癌症治疗的主攻方向。然而，要实现CAR-T细胞在癌症治疗上广泛的临床应用，仍然有两大关键问题需要解决。首先，目前的CAR-T细胞疗法主要采用病人自体来源的T细胞，体外扩增数量有限，很难适用于规模化治疗，难以满足广大癌症患者的需求；尤其随着CAR-T细胞的研究深入，对T细胞的基因改造的要求越来越高，传统的基因修饰方法在T细胞体外培养系统中的应用无法满足以上对于T细胞改造的复杂性、稳定性、精确性的需求。
针对如何大量制备CAR-T细胞的问题，诱导多能干细胞技术（iPS技术）提供了新的解决途径，使得在体外制备大量CAR-T细胞成为了可能。所以通过iPSC 制备CAR-T细胞具有以下无可比拟的优势： 1）iPSC无限的自我更新能力从根本上解决CAR-T细胞来源问题，为整个领域开辟新的途径；2）结合CRISPR基因编辑技术，在iPSC上可进行精确修饰和改造，在诱导干细胞上定点敲入（knock in）CAR安全性和稳定性更好。一方面，避免了传统方法中外源基因随机插入增加致癌风险等问题；另外，定点敲入相比传统的病毒导入方式, CAR在T细胞上表达更均一，CAR-T细胞耗竭与失能变慢，有更好的抗肿瘤潜能；3）iPSC分化来源的CAR-T细胞更年轻，在体内增殖、存活具有较大优势，可实现最佳的治疗效果。因此，这个新平台有望从根本上解决CAR-T细胞治疗的细胞来源问题，代表着下一代的CAR-T细胞治疗技术，是未来CAR-T细胞治疗癌症研究的最重要的方向之一。
针对如何大量制备CAR-T细胞的问题，诱导多能干细胞技术（iPS技术）提供了新的解决途径，使得在体外制备大量CAR-T细胞成为了可能。所以通过iPSC 制备CAR-T细胞具有以下无可比拟的优势： 1）iPSC无限的自我更新能力从根本上解决CAR-T细胞来源问题，为整个领域开辟新的途径；2）结合CRISPR基因编辑技术，在iPSC上可进行精确修饰和改造，在诱导干细胞上定点敲入（knock in）CAR安全性和稳定性更好。一方面，避免了传统方法中外源基因随机插入增加致癌风险等问题；另外，定点敲入相比传统的病毒导入方式, CAR在T细胞上表达更均一，CAR-T细胞耗竭与失能变慢，有更好的抗肿瘤潜能；3）iPSC分化来源的CAR-T细胞更年轻，在体内增殖、存活具有较大优势，可实现最佳的治疗效果。因此，这个新平台有望从根本上解决CAR-T细胞治疗的细胞来源问题，代表着下一代的CAR-T细胞治疗技术，是未来CAR-T细胞治疗癌症研究的最重要的方向之一。
图1. iPSC在不同诱导培养环境中可分化为多种具有特定活性的免疫效应细胞
